Nel 1964, lo stesso periodo in cui avevano ordinato la costruzione delle D.343, le Ferrovie dello Stato commissionarono all'industria privata anche la costruzione di una locomotiva pił potente e multiruolo che tuttavia fosse in grado di mantenere le specifiche di unificazione gią stabilite per le 343.
Le D.443 furono costruite dal 1967 al 1970 in 50 esemplari suddivisi in due serie con motorizzazione differente. Ne vennero ordinate 30 unitą alla Fiat e 20 alla Breda e vennero classificate D.443.1001-1030 le prime e D.443.2001-2020 le seconde.
Con le 343, capostipiti del progetto Diesel unificate le D.443 avevano in comune il disegno delle casse e l'utilizzo del carrello monomotore di progettazione FS.
motori installati all'origine sono di due tipi:
443.1xxx, Fiat-Grandi Motori: Motore tipo 2312 SSF a iniezione diretta, a 6+6 cilindri a "V" della potenza di 1900 CV a 1000 g/m.
443.2xxx, Breda-Paxman: Motore tipo 12YLCL ad iniezione diretta, a 6+6 cilindri a "V" della potenza di 1900 CV a 1000 g/m.
